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【20220630期】新血栓六項(xiàng) ---TM血栓調(diào)節(jié)蛋白
2022-07-01
 
血栓性疾病是起病隱匿、發(fā)病突然、致死致殘率高的常見疾病,而且多種基礎(chǔ)疾病均可引發(fā)血栓形成。血栓前狀態(tài)(PTS)是指多種因素引起的止血、凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)功能失調(diào)或障礙的一種病理過程。研究表明:血栓形成是在血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、凝血、抗凝、纖溶系統(tǒng)以及血液流變等多重因素改變綜合作用下發(fā)生的,這些因素在血栓形成之前已經(jīng)發(fā)生不同程度的變化。血栓前狀態(tài)的評估及治療后評價對疾病診斷及預(yù)后判斷具有重要臨床意義。 
 
 
1. TM作用機(jī)制
 
TM存在于所有血管內(nèi)皮細(xì)胞中,是一種具有抗凝作用的單鏈跨膜糖蛋白。以血管組織內(nèi)皮細(xì)胞表面的膜型TM和膜型TM裂解后游離于血漿和尿液中的可溶性TM兩種形式存在。具有抗炎、抗凝、抗纖維沉積等作用。TM與凝血酶1:1結(jié)合形成復(fù)合物,抑制纖維蛋白形成、激活蛋白C系統(tǒng)起抗凝作用。
 
 
圖片來源:lbnsina阿維森鈉
 
 
血栓在形成過程中,血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞,TM從內(nèi)皮細(xì)胞表面脫落入血,導(dǎo)致血漿中濃度升高,所以血漿TM值可以作為評估血管內(nèi)皮損傷程度和病情嚴(yán)重性的敏感指標(biāo)。為評估血栓風(fēng)險,建議TM作為中老年患者的常規(guī)檢測項(xiàng)目。
 
2.TM臨床應(yīng)用

 

相關(guān)疾病

病理基礎(chǔ)

研究結(jié)果

 

 

 

與心血管疾病

 

TM的富含絲氨酸/蘇氨酸結(jié)構(gòu)域的硫酸軟骨素(CS)部分通過激活β1整合素和局灶性粘附激酶(FAK)途徑介導(dǎo)TM增強(qiáng)血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)的粘附,從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化血管內(nèi)膜增厚及損傷。

① TM水平與冠狀動脈粥樣硬化及急性心肌梗死(AMI)等疾病風(fēng)險呈正相關(guān)。TM對AMI具有一定的診斷價值,且敏感性較高,可早期判斷初發(fā)胸痛患者AMI可能。

② 研究發(fā)現(xiàn)血漿TM水平與患者術(shù)前身體狀況有一定聯(lián)系,TM高水平患者術(shù)后不良心腦血管事件發(fā)生率高于低水平患者,TM水平變化對評估冠心病患者預(yù)后有重要意義。

 

 

 

 

與糖尿病

 

糖尿病可通過多種途徑的代謝紊亂而損傷血管內(nèi)皮,如高血糖的 直接刺激、功能蛋白的非酶糖化、山梨醇代謝亢進(jìn)、血管舒縮因子的不平衡、內(nèi)皮細(xì)胞表面黏附因子增加等均可使內(nèi)皮受到損害,內(nèi)皮細(xì)胞上跨膜排列的TM分子失去跨膜及胞質(zhì)區(qū)域而釋放到血漿中,變成可溶性TM片段,導(dǎo)致血漿TM水平的增高。

 

① 研究顯示1型、2型糖尿病的發(fā)生與內(nèi)皮細(xì)胞功能異常有關(guān),糖尿病患者甚至在糖尿病前期即存在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常,內(nèi)皮細(xì)胞功能異常可致糖尿病大血管、微血管病變。

② 研究發(fā)現(xiàn)糖尿病組TM和D-D二者間呈顯著正相關(guān),說明血漿TM也反映糖尿病患者體內(nèi)的高凝固性。

③ 檢測糖尿病患者血漿TM及D-D水平,可以幫助評價糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的情況,有利于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病血栓形成前狀態(tài),預(yù)測有無微血管并發(fā)癥,對于糖尿病微血管病變的防治有重要意義。

 

 

與慢性腎臟病

影響 CKD 內(nèi)皮功能的因素有很多,其中炎癥常是導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷的主要因素。TM與CKD炎癥狀態(tài)存在相關(guān)性,可作為評估CKD炎癥程度一個血清學(xué)指標(biāo),并為CKD預(yù)后提供一定臨床依據(jù)。

① 研究表明:TM 水平與內(nèi)皮損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān),是反映內(nèi)皮細(xì)胞受損的一個血清學(xué)指標(biāo)。

② 研究發(fā)現(xiàn):CKD患者TM水平明顯升高,且與腎功能嚴(yán)重程度呈正相關(guān),CKD分期越高,TM水平也越高,表明TM與CKD內(nèi)皮功能受損程度相關(guān)。

 

 

 

 

與感染

 

 

內(nèi)皮細(xì)胞既是嚴(yán)重感染時病原體及其毒素攻擊的一個主要靶器官,也是炎性反應(yīng)、凝血激活和繼發(fā)器官損傷的積極參與者,當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞遭受炎性反應(yīng)等損傷性刺激時,內(nèi)皮細(xì)胞表面的TM可被水解或脫落于血中,引起血漿中濃度升高。

① TM可早期識別膿毒癥嚴(yán)重凝血紊亂的患者,為早期指導(dǎo)抗凝治療提供依據(jù)。研究表明TM升高可以早期預(yù)測膿毒癥患者DIC的發(fā)生,聯(lián)合PIC和t-PAIC的水平預(yù)測的價值優(yōu)于單個檢測TM。

② TM和纖溶酶原激活物抑制劑-1(PAI-1)與膿毒癥內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)TM、PAI-1與膿毒癥患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān),當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷越嚴(yán)重,TM、PAI-1及循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞(cEPCs)、內(nèi)皮特異性分子1(ESM-1)、血管性血友病因子(vWF)水平越高,為膿毒癥患者后期治療提供有利依據(jù)。

 

 

 

與兒童重癥肺炎

重癥肺炎患兒可能由于病原微生物的直接侵害,以及毒素、炎癥介質(zhì)、酸中毒、低氧等作為始動因子引起機(jī)體微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并破壞了凝血機(jī)制和纖溶激活系統(tǒng)的正常調(diào)節(jié),導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)與凝血功能紊亂、血小板活化聚集黏附,病情越嚴(yán)重,發(fā)生DIC時TM水平越高。

① TM水平在兒童重癥肺炎中的診斷價值,在未合并DIC組的血漿TM水平明顯高于對照組,而DIC組的TM水平更高于未合并DIC組。

② TM與兒童重癥肺炎病情嚴(yán)重程度有關(guān),同時也提示TM對重癥肺炎患兒DIC的早期診斷有一定的應(yīng)用價值。

 

 

 

與妊娠

TM存在于胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞表面,通過母胎界面發(fā)揮抗凝作用,從而維持妊娠的進(jìn)行。研究發(fā)現(xiàn),雖然妊中期、妊晚期、產(chǎn)后與妊早期之間,以及中期、妊晚期、產(chǎn)后與非妊娠期之間均有顯著差異且持續(xù)增高,但整個妊娠期的TM水平均在正常參考范圍之內(nèi),提示正常妊娠體內(nèi)尚未存在明顯的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

 

 

研究表明:妊娠高血壓組血清TM水平高于正常妊娠組和健康對照組,并且隨著妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度的升高而升高,說明TM參與了妊娠高血壓疾病的發(fā)生發(fā)展,并且能夠反映妊娠高血壓的嚴(yán)重程度。

 

與腫瘤

凝血系統(tǒng)異常是腫瘤病人死亡的第二大原因,腫瘤細(xì)胞中TM的表達(dá)在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要作用。

① 研究表明:91.4%卵巢癌患者血漿TM明顯升高,21.4%良性腫瘤患者輕度升高。

② 高達(dá)50%的惡性腫瘤及約90%轉(zhuǎn)移性腫瘤存在凝血及纖溶的異常。

 

 

 

與肝癌

 

 

肝癌患者發(fā)現(xiàn)術(shù)后好轉(zhuǎn)患者血漿TM水平回落而術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時回升。認(rèn)為血漿TM水平還可作為癌癥術(shù)后病情觀察的一種敏感指標(biāo),有助于發(fā)現(xiàn)臨床高?;颊吆蛷?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者。

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