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【20220527期】急性腎損傷標(biāo)志物？中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白
2022-05-27
腎臟是人體的重要器官，它的基本功能是生成尿液，借以清除體內(nèi)代謝產(chǎn)物及某些廢物、毒物。
急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）以往稱為急性腎衰竭（acute renal failure，ARF），是指由多種病因引起的腎功能快速下降而出現(xiàn)的臨床綜合征?？砂l(fā)生于既往無腎臟病者，也可發(fā)生在原有慢性腎臟病的基礎(chǔ)上。是由于各 種原因引起的腎功能在短時間內(nèi)突然下降而出現(xiàn)的 臨床綜合征。表現(xiàn)為腎小球濾過率下降，代謝廢物 （如肌酐、尿素氮）在體內(nèi)潴留，水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂等。
臨床上對AKI也不是無計可施，NGAL成為發(fā)現(xiàn)AKI的早期標(biāo)志物。
什么是NGAL？
1993年，Kjeldsen等在研究中性粒細(xì)胞中92kD的MMP-9時發(fā)現(xiàn)了一種25kD的新蛋白。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這種新蛋白是一種由178個氨基酸殘基組成的單體，既能夠自身聚合形成46kD的同源二聚體，也能夠與MMP-9聚合形成135kD的異源二聚體，是一種新的lipocalin，因此被命名為neutropil gelatinase-associated lipocalin，簡稱為NGAL。
NGAL是lipocalin的一種，最初是在激活中性粒細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)的一種小分子量分泌性蛋白，現(xiàn)代研究表明，NGAL是診斷急性腎損傷的最有效生物學(xué)標(biāo)志之一，也是早期糖尿病腎病的有效標(biāo)志物之一。
NGAL具有強(qiáng)大的功能，除了作為載脂家族成員具有結(jié)合并運輸疏水性小分子的功能外，還與炎癥、胚胎發(fā)育、免疫應(yīng)答、趨化作用、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及多種腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程相關(guān)。
NGAL可消炎、抗炎，可促進(jìn)腎臟祖細(xì)胞向早期腎小管上皮細(xì)胞分化，可修復(fù)N-鈣黏蛋白，上調(diào)保護(hù)酶血紅素加氧酶和抑制細(xì)胞死亡。
臨床意義
01
急性腎臟病變的早期標(biāo)志物
實驗發(fā)現(xiàn)，在缺血腎臟發(fā)生的極早期（2h內(nèi)）即可在血、尿中檢測到NGAL明顯上調(diào)，人體研究也發(fā)現(xiàn)心臟術(shù)后患者在急性腎臟病發(fā)生的2h內(nèi)，血、尿NGAL顯著升高，據(jù)此，研究者推測NGAL可作為心臟術(shù)后急性腎臟病的早期標(biāo)志物。
02
預(yù)測慢性腎臟病（CDK）的進(jìn)展
最近的數(shù)據(jù)表明，NGAL在不同程度上參與了多種慢性腎臟疾病的病理生理過程，如狼瘡性腎炎、IgA腎病、腎小球腎炎、多囊腎、腎移植后遲發(fā)型排斥反應(yīng)、糖尿病腎病等。
糖尿病腎病時，腎小管的損傷可能要比腎小球早，NGAL作為腎小管早期損傷標(biāo)志物，可先于尿微量白蛋白（mALB）反應(yīng)糖尿病患者（尤其是2型糖尿?。┠I功能損傷。
03
評估心腎綜合癥(CRS)中腎損程度
CRS是一種心臟和腎臟的病理生理紊亂性疾病，即由一個器官的功能不全導(dǎo)致的另一個器官的功能不全，死亡率高。
NGAL檢測的適用科室與適應(yīng)癥：
ICU、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、大型手術(shù)科室
急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）以往稱為急性腎衰竭（acute renal failure，ARF），是指由多種病因引起的腎功能快速下降而出現(xiàn)的臨床綜合征?？砂l(fā)生于既往無腎臟病者，也可發(fā)生在原有慢性腎臟病的基礎(chǔ)上。是由于各 種原因引起的腎功能在短時間內(nèi)突然下降而出現(xiàn)的 臨床綜合征。表現(xiàn)為腎小球濾過率下降，代謝廢物 （如肌酐、尿素氮）在體內(nèi)潴留，水電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂等。
臨床上對AKI也不是無計可施，NGAL成為發(fā)現(xiàn)AKI的早期標(biāo)志物。
什么是NGAL？
1993年，Kjeldsen等在研究中性粒細(xì)胞中92kD的MMP-9時發(fā)現(xiàn)了一種25kD的新蛋白。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，這種新蛋白是一種由178個氨基酸殘基組成的單體，既能夠自身聚合形成46kD的同源二聚體，也能夠與MMP-9聚合形成135kD的異源二聚體，是一種新的lipocalin，因此被命名為neutropil gelatinase-associated lipocalin，簡稱為NGAL。
NGAL是lipocalin的一種，最初是在激活中性粒細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)的一種小分子量分泌性蛋白，現(xiàn)代研究表明，NGAL是診斷急性腎損傷的最有效生物學(xué)標(biāo)志之一，也是早期糖尿病腎病的有效標(biāo)志物之一。
NGAL具有強(qiáng)大的功能，除了作為載脂家族成員具有結(jié)合并運輸疏水性小分子的功能外，還與炎癥、胚胎發(fā)育、免疫應(yīng)答、趨化作用、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及多種腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過程相關(guān)。
NGAL可消炎、抗炎，可促進(jìn)腎臟祖細(xì)胞向早期腎小管上皮細(xì)胞分化，可修復(fù)N-鈣黏蛋白，上調(diào)保護(hù)酶血紅素加氧酶和抑制細(xì)胞死亡。
臨床意義
01
急性腎臟病變的早期標(biāo)志物
實驗發(fā)現(xiàn)，在缺血腎臟發(fā)生的極早期（2h內(nèi)）即可在血、尿中檢測到NGAL明顯上調(diào)，人體研究也發(fā)現(xiàn)心臟術(shù)后患者在急性腎臟病發(fā)生的2h內(nèi)，血、尿NGAL顯著升高，據(jù)此，研究者推測NGAL可作為心臟術(shù)后急性腎臟病的早期標(biāo)志物。
02
預(yù)測慢性腎臟病（CDK）的進(jìn)展
最近的數(shù)據(jù)表明，NGAL在不同程度上參與了多種慢性腎臟疾病的病理生理過程，如狼瘡性腎炎、IgA腎病、腎小球腎炎、多囊腎、腎移植后遲發(fā)型排斥反應(yīng)、糖尿病腎病等。
糖尿病腎病時，腎小管的損傷可能要比腎小球早，NGAL作為腎小管早期損傷標(biāo)志物，可先于尿微量白蛋白（mALB）反應(yīng)糖尿病患者（尤其是2型糖尿?。┠I功能損傷。
03
評估心腎綜合癥(CRS)中腎損程度
CRS是一種心臟和腎臟的病理生理紊亂性疾病，即由一個器官的功能不全導(dǎo)致的另一個器官的功能不全，死亡率高。
NGAL檢測的適用科室與適應(yīng)癥：
ICU、心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、大型手術(shù)科室