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【20240701期】肝素結(jié)合蛋白在膿毒癥診斷中的應(yīng)用
2024-07-01
感染性疾病具有較高的發(fā)病率及死亡率，因其臨床表現(xiàn)及相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)缺乏特異性，使得該類疾病的早期識(shí)別及評(píng)估工作被延誤。在此過程中，中性粒細(xì)胞過度激活，宿主對(duì)感染的免疫反應(yīng)失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的器官功能障礙——即膿毒癥的發(fā)生，因此膿毒癥早期的診斷及治療顯得尤為重要，而肝素結(jié)合蛋白（heparin binding protein ,ＨＢＰ）可作為預(yù)測(cè)感染及膿毒癥導(dǎo)致器官功能障礙的有力因子。
01
HBP作用機(jī)制
HBP的釋放機(jī)制:HBP是炎癥感染反應(yīng)中的重要介導(dǎo)因子，在抗原、細(xì)胞因子、炎癥因子等多種因素的刺激下，大部分于中性粒細(xì)胞的嗜苯藍(lán)胺顆粒及分泌囊泡中釋放;
HBP的趨化作用：炎癥、感染導(dǎo)致的機(jī)體免疫應(yīng)答，以早期中性粒細(xì)胞的聚集及隨之而來的單核細(xì)胞募集為特點(diǎn)。HBP作為單核細(xì)胞、Ｔ淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化劑，將更多的白細(xì)胞帶到感染部位，因此來增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)；
HBP影響血管內(nèi)皮通透性：HBP是具有促炎特性和誘導(dǎo)血管高通透性能力的中性粒細(xì)胞來源的顆粒蛋白，尤其在提高血管內(nèi)皮通透性方面發(fā)揮著重要作用。
02
HBP在膿毒癥中的研究進(jìn)展
01
因血管通透性的增加，進(jìn)而導(dǎo)致的低血壓、微循環(huán)紊亂、缺氧和器官功能障礙是嚴(yán)重膿毒癥的主要特征，也是最終導(dǎo)致患者死亡的主要原因。HBP具備的促炎作用及誘導(dǎo)血管滲漏的能力，使其在膿毒癥診斷及預(yù)后評(píng)估中具有較好的潛力。
02
大部分嚴(yán)重膿毒癥患者可同時(shí)伴有呼吸衰竭、心血管功能障礙、腎功能惡化等器官功能障礙的表現(xiàn)。急性肺損傷是ICU中發(fā)生急性呼吸衰竭危及患者生命的常見原因。以全身性炎癥，內(nèi)皮和肺泡上皮屏障破壞，微血管通透性增加，最終導(dǎo)致肺水腫和呼吸衰竭為特征，目前已有大量臨床研究聚焦于HBP與ARDS之間的聯(lián)系，HBP因其增強(qiáng)內(nèi)皮通透性的特點(diǎn)被認(rèn)為是膿毒癥誘導(dǎo)的急性肺損傷的潛在中介因子；也正是因?yàn)镠BP顯著增加血管通透性的特性，被認(rèn)為是預(yù)測(cè)嚴(yán)重膿毒癥及膿毒癥休克患者循環(huán)衰竭的早期生物標(biāo)志物。
03
膿毒癥病情發(fā)展導(dǎo)致的多器官系統(tǒng)功能障礙是AKI發(fā)生的重要原因之一，因此對(duì)膿毒癥相關(guān)AKI的早期診斷及治療尤為重要。HBP可改變腎小管管周細(xì)胞結(jié)構(gòu)間隙使得毛細(xì)血管發(fā)生滲漏，也可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，該過程可能與HBP激活M1巨噬細(xì)胞，抑制腫瘤壞死因子（TNF-a）、白細(xì)胞介素-６（IL-6）的分泌有關(guān)，是膿毒癥誘導(dǎo)AKI發(fā)生的關(guān)鍵所在。
03
總結(jié)
HBP在中性粒細(xì)胞刺激后通過多種機(jī)制快速釋放，HBP較強(qiáng)大的促炎特性和誘導(dǎo)血管高通透性能力，使其在檢測(cè)感染性疾病，特別是在導(dǎo)致膿毒癥的細(xì)菌感染中具有良好的診斷和鑒別特性，HBP作為一種新型生物標(biāo)志物，可能為治療膿毒癥及其相關(guān)并發(fā)癥提供新的靶點(diǎn)，然而其介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的具體作用機(jī)制以及相關(guān)臨床應(yīng)用的研究仍有較多空缺，需研究者進(jìn)一步探索闡明，推動(dòng)HBP在臨床中更為廣泛的應(yīng)用。
01
HBP作用機(jī)制
HBP的釋放機(jī)制:HBP是炎癥感染反應(yīng)中的重要介導(dǎo)因子，在抗原、細(xì)胞因子、炎癥因子等多種因素的刺激下，大部分于中性粒細(xì)胞的嗜苯藍(lán)胺顆粒及分泌囊泡中釋放;
HBP的趨化作用：炎癥、感染導(dǎo)致的機(jī)體免疫應(yīng)答，以早期中性粒細(xì)胞的聚集及隨之而來的單核細(xì)胞募集為特點(diǎn)。HBP作為單核細(xì)胞、Ｔ淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的趨化劑，將更多的白細(xì)胞帶到感染部位，因此來增強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)；
HBP影響血管內(nèi)皮通透性：HBP是具有促炎特性和誘導(dǎo)血管高通透性能力的中性粒細(xì)胞來源的顆粒蛋白，尤其在提高血管內(nèi)皮通透性方面發(fā)揮著重要作用。
02
HBP在膿毒癥中的研究進(jìn)展
01
因血管通透性的增加，進(jìn)而導(dǎo)致的低血壓、微循環(huán)紊亂、缺氧和器官功能障礙是嚴(yán)重膿毒癥的主要特征，也是最終導(dǎo)致患者死亡的主要原因。HBP具備的促炎作用及誘導(dǎo)血管滲漏的能力，使其在膿毒癥診斷及預(yù)后評(píng)估中具有較好的潛力。
02
大部分嚴(yán)重膿毒癥患者可同時(shí)伴有呼吸衰竭、心血管功能障礙、腎功能惡化等器官功能障礙的表現(xiàn)。急性肺損傷是ICU中發(fā)生急性呼吸衰竭危及患者生命的常見原因。以全身性炎癥，內(nèi)皮和肺泡上皮屏障破壞，微血管通透性增加，最終導(dǎo)致肺水腫和呼吸衰竭為特征，目前已有大量臨床研究聚焦于HBP與ARDS之間的聯(lián)系，HBP因其增強(qiáng)內(nèi)皮通透性的特點(diǎn)被認(rèn)為是膿毒癥誘導(dǎo)的急性肺損傷的潛在中介因子；也正是因?yàn)镠BP顯著增加血管通透性的特性，被認(rèn)為是預(yù)測(cè)嚴(yán)重膿毒癥及膿毒癥休克患者循環(huán)衰竭的早期生物標(biāo)志物。
03
膿毒癥病情發(fā)展導(dǎo)致的多器官系統(tǒng)功能障礙是AKI發(fā)生的重要原因之一，因此對(duì)膿毒癥相關(guān)AKI的早期診斷及治療尤為重要。HBP可改變腎小管管周細(xì)胞結(jié)構(gòu)間隙使得毛細(xì)血管發(fā)生滲漏，也可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，該過程可能與HBP激活M1巨噬細(xì)胞，抑制腫瘤壞死因子（TNF-a）、白細(xì)胞介素-６（IL-6）的分泌有關(guān)，是膿毒癥誘導(dǎo)AKI發(fā)生的關(guān)鍵所在。
03
總結(jié)
HBP在中性粒細(xì)胞刺激后通過多種機(jī)制快速釋放，HBP較強(qiáng)大的促炎特性和誘導(dǎo)血管高通透性能力，使其在檢測(cè)感染性疾病，特別是在導(dǎo)致膿毒癥的細(xì)菌感染中具有良好的診斷和鑒別特性，HBP作為一種新型生物標(biāo)志物，可能為治療膿毒癥及其相關(guān)并發(fā)癥提供新的靶點(diǎn)，然而其介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的具體作用機(jī)制以及相關(guān)臨床應(yīng)用的研究仍有較多空缺，需研究者進(jìn)一步探索闡明，推動(dòng)HBP在臨床中更為廣泛的應(yīng)用。