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【20240501期】尿液11-脫氫血栓烷B2（11-dhTXB2）
2024-05-06
11- 脫氫血栓烷B2（11-dhTXB2）是血小板活化因子TXA2的穩(wěn)定代謝物，人體尿液中11-脫氫血栓烷B2的水平與血小板激活密切相關(guān)，可以作為阿司匹林治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo)，并可以反映患者發(fā)生心腦血管意外(如腦卒中、心梗等)的風(fēng)險(xiǎn)。
01
尿11-dhTXB2檢測(cè)原理
血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，血小板受刺激而被激活，膜磷脂裂解而游離出花生四烯酸，在環(huán)加氧酶作用下生成前列腺素G2和H2(PGG2/PGH2），并進(jìn)一步在血栓烷合成酶1（COX-1）的催化下生成血栓烷 TXA2。TXA2 有強(qiáng)烈的縮血管作用，還可通過結(jié)合血栓烷素血小板受體激活血小板，促進(jìn)其聚集，從而發(fā)揮促血栓形成作用。低劑量阿司匹林即可有效抑制95%的COX-1活性及TXA2產(chǎn)生量。
血栓烷 TXA2高度不穩(wěn)定，會(huì)迅速被水解為較穩(wěn)定的血栓素B2（TXB2)。TXB2隨后在肝臟中被轉(zhuǎn)化為半衰期更長(zhǎng)的11-脫氫血栓素B2（11-dhTXB2），并經(jīng)尿液排出。體外血小板激活會(huì)明顯影響血清TXB2的測(cè)定結(jié)果，卻對(duì)血清 11-dhTXB2 水平無(wú)影響，同時(shí)尿液與血清中 11-dhTXB2 的濃度有良好的相關(guān)性，因而測(cè)定尿液 11-dhTXB2 的含量可以直接反應(yīng)血小板的活躍程度。
02
尿11-dhTXB2的臨床應(yīng)用
(1) 心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)
多項(xiàng)大型臨床研究表明，心腦血管疾病患者阿司匹林治療后的尿11-脫氫血栓烷B2水平可預(yù)測(cè)不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。心血管領(lǐng)域權(quán)威雜志《循環(huán)》發(fā)表的HOPE隊(duì)列研究、前瞻性隊(duì)列研究CHARISMA均表明：阿司匹林治療后尿11-脫氫血栓烷B2濃度與嚴(yán)重心血管事件（中風(fēng)/心梗/心血管死亡）風(fēng)險(xiǎn)的增加獨(dú)立相關(guān)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后尿11-脫氫血栓烷B2升高與術(shù)后1年不良事件增加有關(guān)。
(2) 評(píng)估阿司匹林療效
從全球范圍內(nèi)來(lái)看，無(wú)論從從療效、安全性、指南推薦、經(jīng)濟(jì)等方面，阿司匹林仍為心血管疾病二級(jí)預(yù)防的常用藥物，臨床應(yīng)用廣泛。然而許多臨床研究表明，在標(biāo)準(zhǔn)阿司匹林治療下，仍有部分患者發(fā)生動(dòng)脈血栓事件，阿司匹林抑制血小板聚集的作用在人群中存在較大個(gè)體差異。阿司匹林不可逆地抑制血小板環(huán)氧合酶-1（COX-1），從而阻止血栓素A2的形成，達(dá)到抑制血小板活化和聚集的作用。作為血栓素A2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，尿11-脫氫血栓烷B2水平與血栓素A2直接正相關(guān)，《阿司匹林在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國(guó)專家共識(shí)（2016）》推薦通過尿11-脫氫血栓烷B2濃度監(jiān)測(cè)評(píng)估阿司匹林的藥物治療。因此，通過檢測(cè)尿11-脫氫血栓烷B2濃度來(lái)反映體內(nèi)血栓素A2的生物合成速率，從而準(zhǔn)確評(píng)估阿司匹林的藥物治療效果，助力阿司匹林個(gè)體化用藥。
03
尿11-dhTXB2的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)
04
尿11-dhTXB2的適檢人群
05
適用科室
心內(nèi)科、神內(nèi)科、血管外科、內(nèi)分泌科等
01
尿11-dhTXB2檢測(cè)原理
血管內(nèi)皮細(xì)胞受損時(shí)，血小板受刺激而被激活，膜磷脂裂解而游離出花生四烯酸，在環(huán)加氧酶作用下生成前列腺素G2和H2(PGG2/PGH2），并進(jìn)一步在血栓烷合成酶1（COX-1）的催化下生成血栓烷 TXA2。TXA2 有強(qiáng)烈的縮血管作用，還可通過結(jié)合血栓烷素血小板受體激活血小板，促進(jìn)其聚集，從而發(fā)揮促血栓形成作用。低劑量阿司匹林即可有效抑制95%的COX-1活性及TXA2產(chǎn)生量。
血栓烷 TXA2高度不穩(wěn)定，會(huì)迅速被水解為較穩(wěn)定的血栓素B2（TXB2)。TXB2隨后在肝臟中被轉(zhuǎn)化為半衰期更長(zhǎng)的11-脫氫血栓素B2（11-dhTXB2），并經(jīng)尿液排出。體外血小板激活會(huì)明顯影響血清TXB2的測(cè)定結(jié)果，卻對(duì)血清 11-dhTXB2 水平無(wú)影響，同時(shí)尿液與血清中 11-dhTXB2 的濃度有良好的相關(guān)性，因而測(cè)定尿液 11-dhTXB2 的含量可以直接反應(yīng)血小板的活躍程度。
02
尿11-dhTXB2的臨床應(yīng)用
(1) 心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)
多項(xiàng)大型臨床研究表明，心腦血管疾病患者阿司匹林治療后的尿11-脫氫血栓烷B2水平可預(yù)測(cè)不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。心血管領(lǐng)域權(quán)威雜志《循環(huán)》發(fā)表的HOPE隊(duì)列研究、前瞻性隊(duì)列研究CHARISMA均表明：阿司匹林治療后尿11-脫氫血栓烷B2濃度與嚴(yán)重心血管事件（中風(fēng)/心梗/心血管死亡）風(fēng)險(xiǎn)的增加獨(dú)立相關(guān)。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院進(jìn)行的一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后尿11-脫氫血栓烷B2升高與術(shù)后1年不良事件增加有關(guān)。
(2) 評(píng)估阿司匹林療效
從全球范圍內(nèi)來(lái)看，無(wú)論從從療效、安全性、指南推薦、經(jīng)濟(jì)等方面，阿司匹林仍為心血管疾病二級(jí)預(yù)防的常用藥物，臨床應(yīng)用廣泛。然而許多臨床研究表明，在標(biāo)準(zhǔn)阿司匹林治療下，仍有部分患者發(fā)生動(dòng)脈血栓事件，阿司匹林抑制血小板聚集的作用在人群中存在較大個(gè)體差異。阿司匹林不可逆地抑制血小板環(huán)氧合酶-1（COX-1），從而阻止血栓素A2的形成，達(dá)到抑制血小板活化和聚集的作用。作為血栓素A2的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，尿11-脫氫血栓烷B2水平與血栓素A2直接正相關(guān)，《阿司匹林在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國(guó)專家共識(shí)（2016）》推薦通過尿11-脫氫血栓烷B2濃度監(jiān)測(cè)評(píng)估阿司匹林的藥物治療。因此，通過檢測(cè)尿11-脫氫血栓烷B2濃度來(lái)反映體內(nèi)血栓素A2的生物合成速率，從而準(zhǔn)確評(píng)估阿司匹林的藥物治療效果，助力阿司匹林個(gè)體化用藥。
03
尿11-dhTXB2的檢測(cè)優(yōu)勢(shì)
04
尿11-dhTXB2的適檢人群
05
適用科室
心內(nèi)科、神內(nèi)科、血管外科、內(nèi)分泌科等