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【20240308期】新型心衰檢測標志物——生長刺激表達基因2蛋白（ST2）
2024-03-11
什么是ST2？
ST2，全稱生長刺激表達基因2蛋白（growth stimulation expressed gene 2，ST2）是白細胞介素（interleukin，IL）-1家族中的一員，ST2于1989年被首次發(fā)現(xiàn)，2002年美國哈佛布萊根婦女醫(yī)院某團隊發(fā)現(xiàn)其在心肌細胞特異性表達，是心肌細胞受到生物機械應力后產生的一種蛋白，與心肌纖維化發(fā)展程度高度相關。ST2有膜結合性ST2（ST2L）和可溶性ST2（sST2）兩種類型。
在正常心臟，IL-33與膜結合性ST2結合，介導抗心肌肥厚和心肌纖維化作用，膜結合性ST2起著心臟保護的作用。心衰發(fā)生時室壁張力增加，大量分泌可溶性ST2，可溶性ST2作為誘騙受體，可誘導IL-33與其結合，抑制IL-33/ST2L介導的抗心肌肥厚和心肌纖維化作用?？扇苄許T2與心衰的發(fā)生發(fā)展互為因果，監(jiān)測血清中可溶性ST2的含量可應用于臨床治療前的指導和參考，治療中的監(jiān)控與觀察，治療后的風險評估和跟蹤，對于心衰風險管理和不良后果的預后評估具有重要作用。
ST2的臨床應用
01
ST2在診斷心血管疾病中的價值
ST2在HF中的價值與應用
心力衰竭（HF）是各種心臟疾病終末期階段，嚴重危害患者健康和生活質量，HF的診斷和預后評估，以及療效監(jiān)測是診療過程中的重要部分。有研究表明，HF患者外周血ST2比冠狀靜脈竇濃度高10%，且不存在心肌濃度梯度，ST2在多個臨床隊列研究中表現(xiàn)出良好的預后價值。連續(xù)監(jiān)測ST2可以獨立于NT-pro BNP預測急性心力衰竭患者的心衰再住院率和全因死亡率，重復測量ST2可以作為療效監(jiān)測指標，應用于急性心力衰竭的危險分層。
ST2在AAD中的價值與應用
急性主動脈夾層（acute aortic dissection, AAD）是一種兇險的心血管疾病，主要癥狀與急性心肌梗死和肺栓塞相似，即劇烈胸痛，AAD死亡率很高，癥狀發(fā)生后每過1h死亡率上升1%~2%，及時有效的治療對提高患者生存率和改善預后有重要意義。有研究發(fā)現(xiàn)ST2截斷值為34.6 ng/ml時，ST2診斷AAD的敏感度為99.1%，特異度為84.9%，陽性預測值68.7%，陰性預測值99.7%，診斷效能優(yōu)于指南推薦的D-二聚體檢測（以500 ng/ml為截斷值，D-二聚體診斷AAD的敏感度87.7%，特異度82.2%，陽性預測值62.2%，陰性預測值95.3%）。
ST2在ACS中的價值與應用
目前ACS的診斷主要依靠臨床癥狀、心電圖和肌鈣蛋白檢測。由于ST2并非直接由受損的心肌細胞釋放，所以在診斷ACS方面沒有應用價值，但在預后方面有良好的表現(xiàn)。
02
ST2在診斷腦血管疾病中的價值
在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，IL-33/ST2參與阿爾茲海默癥、多發(fā)性硬化癥、腦卒中的發(fā)生發(fā)展。IL-33主要由神經(jīng)元、少突膠質細胞、星形膠質細胞、小膠質細胞分泌，ST2主要由神經(jīng)元和少突膠質細胞分泌。輕度認知功能障礙的患者外周血清ST2水平升高。腦卒中外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)炎癥反應，IL-33能夠誘導抗炎因子的產生，研究發(fā)現(xiàn)腦卒中患者血漿ST2水平升高，并且與腦卒中不良預后相關。多發(fā)性硬化（multiple sclerosis, MS）患者周圍神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的IL-33升高，腦白質和斑塊區(qū)周圍出現(xiàn)IL-33表達升高。急性和慢性MS患者腦組織中的ST2、IL-33表達均上調。
03
ST2在診斷變態(tài)反應性疾病中的價值
肺部疾病：ST2在急性嗜酸性粒細胞性肺炎患者血清和支氣管灌洗中升高，皮質醇治療后支氣管灌洗液中ST2水平降低。ST2可能作為治療監(jiān)測指標用于急性嗜酸性粒細胞性肺炎的治療中。
ST2的篩查人群及開展科室
1. 篩查人群：
心衰患者、心?；颊?、呼吸困難的患者；
2. 開展科室：
心內科、呼吸內科、老年科、ICU、急診科、胸痛中心、卒中中心等。
參考文獻
1.宋麗穎,袁慧.可溶性ST2在心血管相關疾病排除診斷和治療監(jiān)測的應用前景[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2020,43(03): 239-244