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降鈣素原(PCT)是一種蛋白質,當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時它在血漿中的水平升高。自身免疫、過敏和病毒感染時PCT不會升高。局部有限的細菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會導致其升高。細菌內(nèi)毒素在誘導過程中擔任了至關重要的作用。
PCT反映了全身炎癥反應的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染器官的大小和類型、細菌的種類、炎癥的程度和免疫反應的狀況。另外,PCT只是在少數(shù)患者的大型外科術后1~4d可以測到。
PCT水平的升高出現(xiàn)在嚴重休克、全身性炎癥反應綜合征(SIRS)和多器官功能紊亂綜合征(MODS),即使沒有細菌感染或細菌性病灶。但是,在這些病例中PCT水平通常低于那些有細菌性病灶的患者。從腸道釋放細胞因子或細菌移位可能引起誘導。
降鈣素原的臨床意義
細菌感染/膿毒癥的鑒別診斷
在不明原因的炎性疾病中,PCT可表明由細菌引起的可能性。當有細菌、真菌重癥感染時,如膿毒癥、全身性炎癥反應綜合征(SIRS)時,血液中的PCT濃度在2-6小時內(nèi)迅速升高,在疾病的進一步發(fā)展中PCT濃度的升高可能是細菌重復感染或膿毒癥(敗血癥)。而自身免疫、過敏和病毒感染等其他非細菌性感染時,PCT水平輕度升高或是不升高。
細菌感染/膿毒癥的嚴重程度判斷
在感染疾病嚴重程度的發(fā)展過程中,PCT隨著嚴重程度的不同(局部感染、膿毒癥、嚴重膿毒癥、膿毒性休克),呈現(xiàn)由低到高的濃度變化,對于感染程度及器官機能障礙的嚴重性進行準確的判斷。
評價治療效果及判斷預后
PCT濃度增加和降低可顯示全身炎癥的活動度,參考PCT變化有助于明確診斷和制定治療方案。如果炎性刺激不再存在,例如在有成效的感染治療后,PCT在幾天內(nèi)恢復到正常參考范圍內(nèi),可作為一種預后的良好跡象。腹膜炎患者在治療過程的前3天,PCT水平持續(xù)降低,對提示患者的生存具有良好的臨床靈敏度(84%)和特異性(91%)。同樣,對于多器官功能紊亂綜合征(MODS)或膿毒癥患者,PCT水平持續(xù)很長一段時間維持在不正常區(qū)間或持久升高,往往提示持續(xù)的炎癥性感染,同時也是預后不良的指標。
指導抗生素的使用
在重癥監(jiān)護室(ICU)治療中縮短抗生素療程可能會造成具有多重抗藥性細菌的出現(xiàn),檢測PCT的濃度可以建立一個有效的基于生物標記物PCT的運算法則以降低抗生素用量。通過測定患者體內(nèi)的降鈣素原的含量來指導抗生素的使用,與對照組相比:降鈣素原組抗生素的使用明顯下降、治療天數(shù)縮短、抗生素的成本降低但是達到了相近的治療效果。
PCT的臨床應用特點
PCT的敏感性和特異性高于其它炎性反應因子
PCT在細菌感染特別是膿毒血癥方面的敏感性和特異性均高達95%以上,尤其是嚴重膿毒血癥和膿毒血癥性休克的診斷特異性高達100%,PCT在血漿中出現(xiàn)最早,在全身細菌感染患者血漿中濃度的升高比CRP及其它炎性因子出現(xiàn)都早,2小時即可檢測到,6小時急劇上升,8-24小時維持高水平。而CRP在8-12小時后才緩慢升高。
PCT在血漿中的半衰期短,是療效觀察和預后觀察的優(yōu)秀指標
PCT在血漿中存在時間短,半衰期為22-29小時,在體內(nèi)外穩(wěn)定性好,不易被降解,而且PCT的檢測不受臨床用藥的影響(OKT3除外),與機體感染的嚴重程度呈正相關。因此,動態(tài)觀察血漿中PCT濃度的變化能更好地判斷預后和療效觀察。而CRP相對而言半衰期較長,恢復至正常水平所需的時間較長,不適于預后和療效的觀察。
PCT濃度的升高不受機體的免疫抑制狀態(tài)的影響
當機體處于嚴重的細菌感染或膿毒血癥時,即使患者處于免疫抑制狀態(tài)或尚無明顯的臨床表現(xiàn),血漿中PCT的濃度可見明顯升高,且其增高程度與感染的嚴重呈正相關,而CRP雖是常用的全身炎癥反應的早期指標之一,但當機體處于免疫抑狀態(tài)時,血漿中的地CRP濃度不升高。
PCT在不同
科室的應用
重癥監(jiān)護ICU
術后膿毒癥感染和多器官功能衰竭仍然是現(xiàn)代重癥監(jiān)護病房中最常見的死亡原因。中小手術,血漿PCT濃度通常在正常范圍內(nèi)。大手術如大的腹部手術或胸部手術,術后1-2天內(nèi)PCT濃度有升高,常為0.5-2ng/ml ,偶爾超過 5ng/ml,正常情況下常以24小時的半衰期速度幾天內(nèi)降至正常水平。因此,術后因感染造成的PCT 高濃度或持續(xù)高水平很容易鑒別。
復合創(chuàng)傷后12-24小時,PCT中度升高,可達2ng/ml,嚴重的肺或腹部創(chuàng)傷,PCT可達5ng/ml,如沒有感染并發(fā)癥,一般以24小時的半衰期速度降至正常范圍。
兒科
高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源。這一問題尤其會影響到因患血液病,腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準確治療。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變,如風濕性發(fā)熱等。因此對剛出生的患兒很難將其與原發(fā)性細菌感染相區(qū)別。
PCT對于細菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的敏感性和特異性。由于細菌感染和病毒感染治療上存在本質性的差別,因此,PCT對具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價值的信息。
檢測腦脊液中的蛋白和細胞無助于鑒別小兒細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎。而且許多具有特異性的檢測指標之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細菌性腦膜炎;而病毒性腦膜炎,PCT仍保持在正常范圍內(nèi)(腦脊液中檢測不到PCT)。
新生兒科
許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異表現(xiàn)。血液學檢查和傳統(tǒng)的實驗室指標如CRP對新生兒膿毒癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查結果需要幾天的時間,而且陰性結果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關的高死亡率。與其他炎癥診斷指標相比,PCT新生兒出生后膿毒癥的診斷具有高度的靈敏性和特異性。PCT也可用于對治療結果的評價。早產(chǎn)兒和新生兒PCT年齡依賴性的正常參考值。PCT是新生兒膿毒癥高度特異性的指標。早產(chǎn)兒和新生兒膿毒癥感染,PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷。
PCT在外科的應用
多器官功能衰竭是術后致命的并發(fā)癥,盡管現(xiàn)代醫(yī)學有了長足的進步,但對此仍無良策。術后能對并非由原有疾病或手術創(chuàng)傷本身引起的膿毒癥作出早期和準確的診斷是成功治療的關鍵。
PCT濃度不受已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應或自身免疫性疾病的影響,PCT明顯優(yōu)于其它炎癥因子如CRP和細胞因子,是一種客觀且易檢測的指標,有其獨特的診斷優(yōu)勢,甚至優(yōu)于那些帶有侵入性,風險性且價格昂貴的診斷方法,如細針穿刺病理檢查法。
術后PCT的應用,PCT與嚴重細菌感染和膿毒癥的發(fā)生及其過程有密切的關系,能準確反映引起病變(如腹膜炎)的感染源是否得到根除。每天對PCT濃度的檢測可對治療結果作出可靠的評價。
PCT可用于手術創(chuàng)傷或復合創(chuàng)傷病人的監(jiān)測。
PCT用于心臟手術患者的監(jiān)測,心臟手術使用心肺機,PCT濃度通常不升高或僅有輕微升高,即使患者有白細胞增多癥,中性粒細胞增多癥,嗜酸性粒細胞減少癥或CRP升高不充分等疾病,PCT也很適合用于膿毒癥的檢測甚至使用體外循環(huán)機時亦如此。