- 400-881-3721
- service@genrui-bio.com
【20230205期】谷胱甘肽還原酶（GR）--肝損的早期標(biāo)志
2023-02-10
谷胱甘肽還原酶
谷胱甘肽還原酶（Glutathione Reductase, GR)是一種黃素酶，廣泛存在于人體心肝腎、紅細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等組織細(xì)胞內(nèi)。其主要的生理功能是催化氧化型谷胱甘肽(GSSG)變成還原型谷胱甘肽(GSH)，GSH可防止血紅蛋白的氧化分解、維持巰基蛋白的活性、保證巰基蛋白的還原性及細(xì)胞的完整性。GR缺失會(huì)使細(xì)胞對(duì)氧化劑和抗生素更為敏感。
臨床應(yīng)用
1. 早期肝損傷靈敏檢測(cè)標(biāo)志物
《臨床肝病試驗(yàn)診斷學(xué)》和《臨床檢驗(yàn)診斷解析》中明確標(biāo)示，血清谷胱甘肽還原酶(GR)活性測(cè)定可用于協(xié)助診斷肝臟疾病[1-2]。針對(duì)肝功能損害患者，GR水平可指示機(jī)體谷胱甘肽氧化系統(tǒng)的功能是否健全。急性肝炎、藥物性肝損、中毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、梗阻性黃疸及肝腫瘤等均有明顯的伴隨性升高 。其中肝硬化早期階段GR會(huì)因個(gè)體差異有不同程度的升高，但在肝硬化晚期，GR表現(xiàn)往往為正常。原發(fā)性肝細(xì)胞癌和廣泛轉(zhuǎn)移性肝腫瘤時(shí)，血清GR顯著升高 。
[1] 楊玉林,賀志安．《臨床肝病實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》：中國(guó)中醫(yī)藥出版社（2007版），2007
[2] 季國(guó)忠,張小勇．《臨床檢驗(yàn)診斷解析》：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社（2011版），2011
2. 評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)（維生素B2水平）的靈敏指標(biāo)
維生素B2缺乏癥又名核黃素缺乏癥，是一種比較常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏病，可導(dǎo)致患者GR活性低下，因此，GR可作為評(píng)估個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀況的靈敏指標(biāo)。
3. 輔助診斷遺傳性疾病
GR不僅可輔助診斷基因缺陷病(遺傳性GR缺乏癥)，還可用于篩查和輔助診斷“蠶豆病”。在CFDA免臨床目錄中明確表示，在排除肝損傷的情況下，檢測(cè)GR可輔助診斷“蠶豆病”（G6PD缺乏癥），和G6PD聯(lián)合檢測(cè)，可進(jìn)一步提高篩查和診斷率。
4. 腫瘤化療病人治療進(jìn)程的輔助監(jiān)測(cè)指標(biāo)
在腫瘤化病人中，血清中GR的含量升高可使用合適的抑制劑，可明顯增加耐藥的敏感性，有助于達(dá)到更好的化療結(jié)果。
檢測(cè)人群
臨床解讀
1. GR檢測(cè)結(jié)果解讀
①GR在10~32U/L：多見(jiàn)于遺傳性伯氨喹溶血病患者，GR水平低代表人體自我修復(fù)功能弱，不能即時(shí)清除自由基。
②GR在33~73U/L：為正常人體所含谷胱甘肽還原酶值，也可能是肝臟疾病中因重癥肝炎、急性肝壞死、癥狀不斷惡化所引起的膽酶分離造成谷胱甘肽還原酶值正常。
③GR在＞73 U/L：主要由肝細(xì)胞損傷引起，也需要考慮膽道疾病所致，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行肝功能多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。此外，還應(yīng)注意許多藥物（100多種）會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞受損，谷胱甘肽還原酶活性增高。
2. GR與轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)聯(lián)檢的臨床解讀
GR與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)聯(lián)合檢測(cè)可反饋患者肝臟實(shí)質(zhì)受損進(jìn)程和狀態(tài)。
3. 藥物干擾
(1) 使GR增高的藥物：氯丙嗪、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、苯巴比妥、嗎啡、止痛藥及某些降脂藥。
(2) 使GR抑制的藥物：還原型谷胱甘肽針劑及片劑。
GR檢測(cè)優(yōu)勢(shì)
1. 不同于ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)在肝細(xì)胞膜破裂和AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)在線粒體破裂時(shí)才能檢測(cè)出來(lái)，GR填補(bǔ)肝細(xì)胞受損早期自我修復(fù)至破裂進(jìn)程中階段的空白，將更有利于早期肝炎的診斷和治療；
2. 急性肝炎患者GR比ALT更早達(dá)峰值，是早期肝臟損傷判斷的首選指標(biāo)。
3. GR敏感性更高，在疾病發(fā)生到治愈的整個(gè)過(guò)程中，可以起到連續(xù)監(jiān)測(cè)的作用；
谷胱甘肽還原酶（Glutathione Reductase, GR)是一種黃素酶，廣泛存在于人體心肝腎、紅細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等組織細(xì)胞內(nèi)。其主要的生理功能是催化氧化型谷胱甘肽(GSSG)變成還原型谷胱甘肽(GSH)，GSH可防止血紅蛋白的氧化分解、維持巰基蛋白的活性、保證巰基蛋白的還原性及細(xì)胞的完整性。GR缺失會(huì)使細(xì)胞對(duì)氧化劑和抗生素更為敏感。
臨床應(yīng)用
1. 早期肝損傷靈敏檢測(cè)標(biāo)志物
《臨床肝病試驗(yàn)診斷學(xué)》和《臨床檢驗(yàn)診斷解析》中明確標(biāo)示，血清谷胱甘肽還原酶(GR)活性測(cè)定可用于協(xié)助診斷肝臟疾病[1-2]。針對(duì)肝功能損害患者，GR水平可指示機(jī)體谷胱甘肽氧化系統(tǒng)的功能是否健全。急性肝炎、藥物性肝損、中毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、梗阻性黃疸及肝腫瘤等均有明顯的伴隨性升高 。其中肝硬化早期階段GR會(huì)因個(gè)體差異有不同程度的升高，但在肝硬化晚期，GR表現(xiàn)往往為正常。原發(fā)性肝細(xì)胞癌和廣泛轉(zhuǎn)移性肝腫瘤時(shí)，血清GR顯著升高 。
[1] 楊玉林,賀志安．《臨床肝病實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)》：中國(guó)中醫(yī)藥出版社（2007版），2007
[2] 季國(guó)忠,張小勇．《臨床檢驗(yàn)診斷解析》：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社（2011版），2011
2. 評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)（維生素B2水平）的靈敏指標(biāo)
維生素B2缺乏癥又名核黃素缺乏癥，是一種比較常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)缺乏病，可導(dǎo)致患者GR活性低下，因此，GR可作為評(píng)估個(gè)體營(yíng)養(yǎng)狀況的靈敏指標(biāo)。
3. 輔助診斷遺傳性疾病
GR不僅可輔助診斷基因缺陷病(遺傳性GR缺乏癥)，還可用于篩查和輔助診斷“蠶豆病”。在CFDA免臨床目錄中明確表示，在排除肝損傷的情況下，檢測(cè)GR可輔助診斷“蠶豆病”（G6PD缺乏癥），和G6PD聯(lián)合檢測(cè)，可進(jìn)一步提高篩查和診斷率。
4. 腫瘤化療病人治療進(jìn)程的輔助監(jiān)測(cè)指標(biāo)
在腫瘤化病人中，血清中GR的含量升高可使用合適的抑制劑，可明顯增加耐藥的敏感性，有助于達(dá)到更好的化療結(jié)果。
檢測(cè)人群
- 肝炎人群：包括急性病毒性肝炎(甲型、乙型、丙型等)、藥物性肝炎、酒精型肝炎、感染中毒型肝炎；
- 黃疸人群：包括病理性黃疸中的梗塞型黃疸、惡性黃疸；
- 營(yíng)養(yǎng)不良人群：主要為維生素B2缺乏癥(又名：核黃素缺乏癥)；
- 孕婦、新生兒、體檢人群；
- 腫瘤化療人群；
臨床解讀
1. GR檢測(cè)結(jié)果解讀
①GR在10~32U/L：多見(jiàn)于遺傳性伯氨喹溶血病患者，GR水平低代表人體自我修復(fù)功能弱，不能即時(shí)清除自由基。
②GR在33~73U/L：為正常人體所含谷胱甘肽還原酶值，也可能是肝臟疾病中因重癥肝炎、急性肝壞死、癥狀不斷惡化所引起的膽酶分離造成谷胱甘肽還原酶值正常。
③GR在＞73 U/L：主要由肝細(xì)胞損傷引起，也需要考慮膽道疾病所致，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行肝功能多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。此外，還應(yīng)注意許多藥物（100多種）會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞受損，谷胱甘肽還原酶活性增高。
2. GR與轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)聯(lián)檢的臨床解讀
GR與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)聯(lián)合檢測(cè)可反饋患者肝臟實(shí)質(zhì)受損進(jìn)程和狀態(tài)。
3. 藥物干擾
(1) 使GR增高的藥物：氯丙嗪、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、苯巴比妥、嗎啡、止痛藥及某些降脂藥。
(2) 使GR抑制的藥物：還原型谷胱甘肽針劑及片劑。
GR檢測(cè)優(yōu)勢(shì)
1. 不同于ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)在肝細(xì)胞膜破裂和AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)在線粒體破裂時(shí)才能檢測(cè)出來(lái)，GR填補(bǔ)肝細(xì)胞受損早期自我修復(fù)至破裂進(jìn)程中階段的空白，將更有利于早期肝炎的診斷和治療；
2. 急性肝炎患者GR比ALT更早達(dá)峰值，是早期肝臟損傷判斷的首選指標(biāo)。
3. GR敏感性更高，在疾病發(fā)生到治愈的整個(gè)過(guò)程中，可以起到連續(xù)監(jiān)測(cè)的作用；