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【20230121期】糖尿病腎病腎小管損傷標(biāo)志物
2023-01-30
糖尿病腎臟疾?。╠iabetic kidney disease, DKD）是糖尿病常見和嚴(yán)重的并發(fā)癥，會(huì)增加腎衰竭、心血管疾病和早死率等不良結(jié)局，也是終末期腎臟疾病的主要原因之一，最終導(dǎo)致患者需要付出高額的腎臟替代治療費(fèi)用如透析或腎移植。及早準(zhǔn)確地識別DKD是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。
圖片來源：百度圖片搜索 (baidu.com)
微量白蛋白尿被公認(rèn)為是早期DKD的標(biāo)志，在1型糖尿病中，微量白蛋白尿通常發(fā)生在病程的5-10年，2型糖尿病患者中，約26-43%的患者會(huì)出現(xiàn)微量白蛋白尿，但相當(dāng)一部分腎損害發(fā)生于正常白蛋白尿的糖尿病患者中，且與更多晚期腎小球損害以及進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。
從診斷微量白蛋白尿開始，白蛋白尿的逐步變化并非DKD必有表現(xiàn)，部分微量白蛋白尿的糖尿病患者通過治療會(huì)出現(xiàn)白蛋白尿的消失或者減輕，或者維持在微量白蛋白尿階段，且并非所有白蛋白尿的患者會(huì)最終進(jìn)展為腎功能不全。因此，單依靠白蛋白尿評估DKD可能會(huì)造成一部分DKD 的漏診或者延遲診斷。
近曲小管損傷可能是早期糖尿病腎臟病變的原因之一，一些細(xì)胞因子和致炎因子參與近曲小管上皮細(xì)胞病變，導(dǎo)致腎小管間質(zhì)的炎癥反應(yīng)和纖維化改變，晚期糖基化產(chǎn)物及其中間產(chǎn)物，以及高糖又會(huì)進(jìn)一步加重近端腎小管上皮細(xì)胞的病變，當(dāng)腎小管出現(xiàn)損害時(shí)，由于腎小管對腎小球?yàn)V過的白蛋白重吸收減少，也會(huì)出現(xiàn)白蛋白尿，這些腎小管病變和腎小球病變在DKD的形成和進(jìn)展中共同發(fā)揮關(guān)鍵作用。更多敏感性和特異性的標(biāo)記物用于預(yù)測DKD的發(fā)生和進(jìn)展，甚至在極早階段（尿白蛋白正常狀態(tài)下），評估潛在進(jìn)展性DKD在處于早期階段時(shí)，腎小管的功能障礙或者損害。
圖片來源：百度圖片搜索 (baidu.com)
α1-微球蛋白分子量為27KD，健康人腎臟中，α1-微球蛋白可以自由通過腎小球基底膜，大約99%在近端小管細(xì)胞被重吸收或者代謝。增加的尿α1-微球蛋白可以作為早期近曲小管損害的標(biāo)記物。與正常人比較，糖尿病患者尿α1-微球蛋白升高，并且與尿白蛋白排泄、尿白蛋白肌酐比和血清半胱氨酸C呈正相關(guān)，與GFR呈負(fù)相關(guān)，尿α1-微球蛋白可作為DKD的標(biāo)記物應(yīng)用于臨床監(jiān)測。
β2-微球蛋白分子量為11.8 KD， 由所有可以表達(dá)主要組織相容性復(fù)合物1抗原的細(xì)胞產(chǎn)生，從腎小球?yàn)V過后基本在腎近曲小管被重吸收。尿β2-微球蛋白升高提示腎小管功能損害，可以作為一種敏感且可靠的檢測方式。在2型糖尿病中微量或大量白蛋白尿患者中，尿β2-微球蛋白水平明顯升高，且與腎病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，經(jīng)腎臟活檢證實(shí)為DKD的患者，檢測尿β2-微球蛋白顯著升高，可作為一項(xiàng)無創(chuàng)檢查用于辨別DKD的病人。在2型糖尿病中，尿β2-微球蛋白除了與尿白蛋白水平呈正相關(guān)，還與GFR水平和血清β2-微球蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，糖尿病伴正常白蛋白尿的患者也會(huì)出現(xiàn)尿β2-微球蛋白升高，提示尿β2-微球蛋白升高可以早于白蛋白尿的發(fā)生，近曲小管損害可以早于腎小球損害出現(xiàn)在DKD早期階段。
NAG是一種主要存在于近曲小管的水解溶酶體酶，在各種腎損傷和腎功能障礙情況下，可以作為反映腎小管損傷有用的標(biāo)志。糖尿病患者較非糖尿病對照人群尿NAG的活性升高，尿NAG與血清半胱氨酸C，血肌酐，尿白蛋白排泄率和尿白蛋白肌酐比呈正相關(guān)，尿NAG可以應(yīng)用于早期DKD檢測的標(biāo)記物，NAG還與病程和血糖控制不佳的程度（HbA1c）呈正相關(guān)。
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微量白蛋白尿被公認(rèn)為是早期DKD的標(biāo)志，在1型糖尿病中，微量白蛋白尿通常發(fā)生在病程的5-10年，2型糖尿病患者中，約26-43%的患者會(huì)出現(xiàn)微量白蛋白尿，但相當(dāng)一部分腎損害發(fā)生于正常白蛋白尿的糖尿病患者中，且與更多晚期腎小球損害以及進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān)。
從診斷微量白蛋白尿開始，白蛋白尿的逐步變化并非DKD必有表現(xiàn)，部分微量白蛋白尿的糖尿病患者通過治療會(huì)出現(xiàn)白蛋白尿的消失或者減輕，或者維持在微量白蛋白尿階段，且并非所有白蛋白尿的患者會(huì)最終進(jìn)展為腎功能不全。因此，單依靠白蛋白尿評估DKD可能會(huì)造成一部分DKD 的漏診或者延遲診斷。
近曲小管損傷可能是早期糖尿病腎臟病變的原因之一，一些細(xì)胞因子和致炎因子參與近曲小管上皮細(xì)胞病變，導(dǎo)致腎小管間質(zhì)的炎癥反應(yīng)和纖維化改變，晚期糖基化產(chǎn)物及其中間產(chǎn)物，以及高糖又會(huì)進(jìn)一步加重近端腎小管上皮細(xì)胞的病變，當(dāng)腎小管出現(xiàn)損害時(shí)，由于腎小管對腎小球?yàn)V過的白蛋白重吸收減少，也會(huì)出現(xiàn)白蛋白尿，這些腎小管病變和腎小球病變在DKD的形成和進(jìn)展中共同發(fā)揮關(guān)鍵作用。更多敏感性和特異性的標(biāo)記物用于預(yù)測DKD的發(fā)生和進(jìn)展，甚至在極早階段（尿白蛋白正常狀態(tài)下），評估潛在進(jìn)展性DKD在處于早期階段時(shí)，腎小管的功能障礙或者損害。
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α1-微球蛋白分子量為27KD，健康人腎臟中，α1-微球蛋白可以自由通過腎小球基底膜，大約99%在近端小管細(xì)胞被重吸收或者代謝。增加的尿α1-微球蛋白可以作為早期近曲小管損害的標(biāo)記物。與正常人比較，糖尿病患者尿α1-微球蛋白升高，并且與尿白蛋白排泄、尿白蛋白肌酐比和血清半胱氨酸C呈正相關(guān)，與GFR呈負(fù)相關(guān)，尿α1-微球蛋白可作為DKD的標(biāo)記物應(yīng)用于臨床監(jiān)測。
β2-微球蛋白分子量為11.8 KD， 由所有可以表達(dá)主要組織相容性復(fù)合物1抗原的細(xì)胞產(chǎn)生，從腎小球?yàn)V過后基本在腎近曲小管被重吸收。尿β2-微球蛋白升高提示腎小管功能損害，可以作為一種敏感且可靠的檢測方式。在2型糖尿病中微量或大量白蛋白尿患者中，尿β2-微球蛋白水平明顯升高，且與腎病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，經(jīng)腎臟活檢證實(shí)為DKD的患者，檢測尿β2-微球蛋白顯著升高，可作為一項(xiàng)無創(chuàng)檢查用于辨別DKD的病人。在2型糖尿病中，尿β2-微球蛋白除了與尿白蛋白水平呈正相關(guān)，還與GFR水平和血清β2-微球蛋白水平呈負(fù)相關(guān)，糖尿病伴正常白蛋白尿的患者也會(huì)出現(xiàn)尿β2-微球蛋白升高，提示尿β2-微球蛋白升高可以早于白蛋白尿的發(fā)生，近曲小管損害可以早于腎小球損害出現(xiàn)在DKD早期階段。
NAG是一種主要存在于近曲小管的水解溶酶體酶，在各種腎損傷和腎功能障礙情況下，可以作為反映腎小管損傷有用的標(biāo)志。糖尿病患者較非糖尿病對照人群尿NAG的活性升高，尿NAG與血清半胱氨酸C，血肌酐，尿白蛋白排泄率和尿白蛋白肌酐比呈正相關(guān)，尿NAG可以應(yīng)用于早期DKD檢測的標(biāo)記物，NAG還與病程和血糖控制不佳的程度（HbA1c）呈正相關(guān)。