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【20221110期】高敏肌鈣蛋白升高是否有妖？
2022-11-16
肌鈣蛋白是心內(nèi)科醫(yī)生比較關(guān)注的化驗(yàn)指標(biāo)，肌鈣蛋白的升高（至少超過99%參考上限），往往意味著心肌缺血的發(fā)生。但是肌鈣蛋白的升高可以與心肌缺血劃等號嗎？結(jié)果一定是否定，下面我們將介紹一下影響肌鈣蛋白結(jié)果的因素。
01
注意標(biāo)本的類型
推薦使用血清標(biāo)本！
研究發(fā)現(xiàn)，EDTA有可能螯合血液標(biāo)本中的鈣離子，導(dǎo)致cTn中 相關(guān)亞基構(gòu)型的變化，影響檢測試劑中抗體的特異識別和結(jié)合， 從而影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性；又有研究發(fā)現(xiàn)肝素也存在檢測干擾（推測可能是肝素與cTn等電點(diǎn)不同，易形成復(fù)合物從而影響檢測 試劑中抗體的特異識別和結(jié)合，影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性)。
02
注意標(biāo)本的前處理
1) 全血標(biāo)本要充分離心，確保在分析前已去除了殘余的纖維蛋白和細(xì)胞類物質(zhì)。對解凍的樣本進(jìn)行離心，不要用水浴解凍樣本。
2) 標(biāo)本前處理：
? 如抗凝劑乙二胺四乙酸（EDTA）可螯合鈣離子，加速CTNI-CTNC復(fù)合物解離，是游離CTNI含 量升高；
? 肝素會結(jié)合CTNI的抗原決定簇，阻礙抗體與其結(jié)合。針對不同的抗原決定簇設(shè)計(jì)的單克隆抗體 和使用不同數(shù)量的捕獲和檢測抗體會造成檢查結(jié)果的波動。
? 肌鈣蛋白在外周血中既有游離形式，又有不同復(fù)合物的形式（CTNI-CTNC,CTNI-CTNT,CTNT、CTNI-CTNC）不同廠家的抗血清和這些形式中的CTNI反應(yīng)程度有明顯差異，導(dǎo)致測量結(jié)果不一致。
? 患者若含有抗CTN的自身抗體會影響低濃度CTN樣本的檢測。
? 劇烈運(yùn)動的患者CTN也會偏高。
因此單獨(dú)使用ctn排除心肌梗死存在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)重復(fù)或聯(lián)合心電圖等聯(lián)合診斷。
03
類風(fēng)濕因子干擾
類風(fēng)濕因子是針對免疫球蛋白G的自身抗體，其對肌鈣蛋白測定的影響類似于嗜異性抗體，可以導(dǎo)致肌鈣蛋白的假陽性升高。據(jù)報(bào)道約1%肌鈣蛋白升高的患者是單純地由于類風(fēng)濕因子升高導(dǎo)致的。上面第二個病例因患者無動物及疫苗接觸史，因此排除了嗜異性抗體的影響，而考慮類風(fēng)濕因子對肌鈣蛋白測定的影響。
因此在結(jié)締組織病的患者可出現(xiàn)肌鈣蛋白的假陽性升高。當(dāng)我們懷疑類風(fēng)濕因子引起肌鈣蛋白假陽性時(shí)，我們可應(yīng)用抗類風(fēng)濕因子抗體阻滯類風(fēng)濕因子作用，再進(jìn)行測量。
04
嗜異性抗體的干擾
經(jīng)常與動物有接觸或者使用過免疫球蛋白或免疫球蛋白碎片 進(jìn)行免疫治療的病人，可能會產(chǎn)生抗體，比如：HAMA ( 人抗小鼠 抗體)，該抗體會干擾免疫測定，引起錯誤的結(jié)果，需對被懷疑帶 有此類抗體病人的結(jié)果進(jìn)行仔細(xì)的核查。
05
發(fā)光試劑-堿性磷酸酶的影響
堿性磷酸酶：當(dāng)內(nèi)源性堿性磷酸酶增高的時(shí)候，在沖洗階段，堿性磷酸酶未被沖洗干凈，而導(dǎo)致加入發(fā)光底物后，未被沖洗掉的堿性磷酸酶催化發(fā)光底物反應(yīng)，而導(dǎo)致發(fā)光強(qiáng)度增強(qiáng)，出現(xiàn)肌鈣蛋白假陽性。肝膽疾病如阻塞性黃疸、病毒性肝炎或肝硬化、膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等均可以導(dǎo)致堿性磷酸酶升高；一些骨病或甲狀旁腺功能亢進(jìn)也可以導(dǎo)致堿性磷酸酶升高，進(jìn)而影響TnI的測定。
06
纖維蛋白
由于血凝塊中的纖維蛋白可結(jié)合一些非特異性抗體，或可結(jié)合堿性磷酸酶，最終導(dǎo)致肌鈣蛋白假陽性。因此，血漿檢測肌鈣蛋白可出現(xiàn)假陽性升高。
07
其他因素
標(biāo)本溶血、巨肌鈣蛋白免疫復(fù)合物形成等因素均可導(dǎo)致肌鈣蛋白假陽性。
08
肌鈣蛋白升高相關(guān)疾病
與肌鈣蛋白升高相關(guān)的疾病也非常多，應(yīng)注意鑒別
從以上分析可以了解到，引起肌鈣蛋白升高的因素以及疾病非常多，因此應(yīng)注意首先排除實(shí)驗(yàn)室各種因素、其次在與疾病的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析。
當(dāng)肌鈣蛋白出現(xiàn)升高并且懷疑患者有心肌梗死發(fā)生時(shí)，可按以下步驟進(jìn)行診斷：
注：圖片來源-網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請聯(lián)系刪除
01
注意標(biāo)本的類型
推薦使用血清標(biāo)本！
研究發(fā)現(xiàn)，EDTA有可能螯合血液標(biāo)本中的鈣離子，導(dǎo)致cTn中 相關(guān)亞基構(gòu)型的變化，影響檢測試劑中抗體的特異識別和結(jié)合， 從而影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性；又有研究發(fā)現(xiàn)肝素也存在檢測干擾（推測可能是肝素與cTn等電點(diǎn)不同，易形成復(fù)合物從而影響檢測 試劑中抗體的特異識別和結(jié)合，影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性)。
02
注意標(biāo)本的前處理
1) 全血標(biāo)本要充分離心，確保在分析前已去除了殘余的纖維蛋白和細(xì)胞類物質(zhì)。對解凍的樣本進(jìn)行離心，不要用水浴解凍樣本。
2) 標(biāo)本前處理：
? 如抗凝劑乙二胺四乙酸（EDTA）可螯合鈣離子，加速CTNI-CTNC復(fù)合物解離，是游離CTNI含 量升高；
? 肝素會結(jié)合CTNI的抗原決定簇，阻礙抗體與其結(jié)合。針對不同的抗原決定簇設(shè)計(jì)的單克隆抗體 和使用不同數(shù)量的捕獲和檢測抗體會造成檢查結(jié)果的波動。
? 肌鈣蛋白在外周血中既有游離形式，又有不同復(fù)合物的形式（CTNI-CTNC,CTNI-CTNT,CTNT、CTNI-CTNC）不同廠家的抗血清和這些形式中的CTNI反應(yīng)程度有明顯差異，導(dǎo)致測量結(jié)果不一致。
? 患者若含有抗CTN的自身抗體會影響低濃度CTN樣本的檢測。
? 劇烈運(yùn)動的患者CTN也會偏高。
因此單獨(dú)使用ctn排除心肌梗死存在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)重復(fù)或聯(lián)合心電圖等聯(lián)合診斷。
03
類風(fēng)濕因子干擾
類風(fēng)濕因子是針對免疫球蛋白G的自身抗體，其對肌鈣蛋白測定的影響類似于嗜異性抗體，可以導(dǎo)致肌鈣蛋白的假陽性升高。據(jù)報(bào)道約1%肌鈣蛋白升高的患者是單純地由于類風(fēng)濕因子升高導(dǎo)致的。上面第二個病例因患者無動物及疫苗接觸史，因此排除了嗜異性抗體的影響，而考慮類風(fēng)濕因子對肌鈣蛋白測定的影響。
因此在結(jié)締組織病的患者可出現(xiàn)肌鈣蛋白的假陽性升高。當(dāng)我們懷疑類風(fēng)濕因子引起肌鈣蛋白假陽性時(shí)，我們可應(yīng)用抗類風(fēng)濕因子抗體阻滯類風(fēng)濕因子作用，再進(jìn)行測量。
04
嗜異性抗體的干擾
經(jīng)常與動物有接觸或者使用過免疫球蛋白或免疫球蛋白碎片 進(jìn)行免疫治療的病人，可能會產(chǎn)生抗體，比如：HAMA ( 人抗小鼠 抗體)，該抗體會干擾免疫測定，引起錯誤的結(jié)果，需對被懷疑帶 有此類抗體病人的結(jié)果進(jìn)行仔細(xì)的核查。
05
發(fā)光試劑-堿性磷酸酶的影響
堿性磷酸酶：當(dāng)內(nèi)源性堿性磷酸酶增高的時(shí)候，在沖洗階段，堿性磷酸酶未被沖洗干凈，而導(dǎo)致加入發(fā)光底物后，未被沖洗掉的堿性磷酸酶催化發(fā)光底物反應(yīng)，而導(dǎo)致發(fā)光強(qiáng)度增強(qiáng)，出現(xiàn)肌鈣蛋白假陽性。肝膽疾病如阻塞性黃疸、病毒性肝炎或肝硬化、膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等均可以導(dǎo)致堿性磷酸酶升高；一些骨病或甲狀旁腺功能亢進(jìn)也可以導(dǎo)致堿性磷酸酶升高，進(jìn)而影響TnI的測定。
06
纖維蛋白
由于血凝塊中的纖維蛋白可結(jié)合一些非特異性抗體，或可結(jié)合堿性磷酸酶，最終導(dǎo)致肌鈣蛋白假陽性。因此，血漿檢測肌鈣蛋白可出現(xiàn)假陽性升高。
07
其他因素
標(biāo)本溶血、巨肌鈣蛋白免疫復(fù)合物形成等因素均可導(dǎo)致肌鈣蛋白假陽性。
08
肌鈣蛋白升高相關(guān)疾病
與肌鈣蛋白升高相關(guān)的疾病也非常多，應(yīng)注意鑒別
從以上分析可以了解到，引起肌鈣蛋白升高的因素以及疾病非常多，因此應(yīng)注意首先排除實(shí)驗(yàn)室各種因素、其次在與疾病的臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析。
當(dāng)肌鈣蛋白出現(xiàn)升高并且懷疑患者有心肌梗死發(fā)生時(shí)，可按以下步驟進(jìn)行診斷：
注：圖片來源-網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán)，請聯(lián)系刪除