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一、概述


生殖內(nèi)分泌功能主要受下丘腦、垂體和卵巢的調(diào)節(jié)，并組成生殖功能調(diào)節(jié)軸。下丘腦通過分泌促性腺激素釋放激素（GnRH），調(diào)節(jié)垂體卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素的釋放，F(xiàn)SH和LH作用于性腺后引起性腺性激素分泌的周期性變化，控制性腺發(fā)育。而性腺激素對(duì)中樞生殖調(diào)節(jié)激素的合成和分泌又具有反饋調(diào)節(jié)作用。下丘腦、垂體與性腺之間相互調(diào)節(jié)、相互影響，形成完整而又協(xié)調(diào)的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。

主要包括兩組：
垂體分泌：
促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、泌乳素（PRL）
性腺分泌：
雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）


二、卵巢儲(chǔ)備功能評(píng)估


卵巢儲(chǔ)備功能不良(DOR)：基礎(chǔ)FSH﹥12IU/L，下周期復(fù)查，連續(xù)﹥12IU/L提示DOR?；A(chǔ)FSH/LH﹥2-3.6提示DOR(FSH可以在正常范圍)，是卵巢功能不良的早期表現(xiàn)。檢查2次基礎(chǔ)FSH>20IU/L，可認(rèn)為是卵巢早衰隱匿期，提示1年后可能閉經(jīng)。


所謂卵巢早衰（premature ovarian insufficiency，POI）是指40歲之前喪失卵巢活性，表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂（閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)）伴有促性腺素升高和雌激素降低。發(fā)病率約為1%。ESHRE指南（卵巢早衰女性的管理）的制定小組（GDG）指出定義為：月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)至少4個(gè)月；兩次隨機(jī)（間隔>4周）FSH > 25 IU/L。


多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征是育齡婦女最常見的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病之一，也是引起育齡女性繼發(fā)性閉經(jīng)和無排卵性不孕的主要原因。
現(xiàn)國際標(biāo)準(zhǔn)為鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)：
①長期排卵障礙,
②高雄激素體征和/或生物化學(xué)指標(biāo)的高雄激素表現(xiàn),
③盆腔超聲顯示 PCOS, 即卵巢體積增大, 包膜回聲增強(qiáng), 一側(cè)卵巢 2~9 mm 的小卵泡12 個(gè)以上。具備以上3 項(xiàng)中的任何2 項(xiàng), 且除外其他引起HA的疾病。
排除標(biāo)準(zhǔn): 除 PCOS外其它引起排卵障礙的內(nèi)分泌疾病, 如先天性腎上腺增生、庫欣氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤、高催乳素血癥、甲狀腺疾病等
另外，PCOS患者的血清FSH通常正常，而LH水平升高，占PCOS患者的30~50%[1-2]。LH過多分泌可能導(dǎo)致高胰島素血癥。
高泌乳素血癥
高泌乳素血癥是一種下丘腦-垂體-卵巢求功能失調(diào)的疾病，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、不育、溢乳、多毛等，也常稱為閉經(jīng)泌乳綜合征。
診斷中的內(nèi)分泌功能檢查包括：
①垂體功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高、PRL升高≥25ng/ml
②卵巢功能檢查：E2，P降低,T升高；
③甲狀腺功能檢查
④腎上腺功能檢查
⑤胰腺功能檢查

判斷排卵
黃體中期(月經(jīng)周期28日的婦女為月經(jīng)第21日)P>16nmol/L (5ng/ml)提示排卵，﹤16nmol/L(5ng/ml)提示無排卵。

輔助生殖應(yīng)用
監(jiān)測卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的指標(biāo)
①促卵泡排出：促超排卵治療時(shí)，當(dāng)卵泡≥18mm，血E2達(dá)1100pmol/L (300pg/ml)時(shí)，停用HMG，當(dāng)日或于末次注射HMG后24-36小時(shí)注射HCG10000IU。
②E23670pmol/L(1000pg/ml)，一般不會(huì)發(fā)生OHSS。
③E2﹥9175pmol/L(2500pg/ml)，為發(fā)生OHSS的高危因素，及時(shí)停用或減少HMG用量，并禁用HCG支持黃體功能，可避免或減少OHSS的發(fā)生。
④E2﹥14800pmol/L(4000pg/ml)時(shí)，近100%發(fā)生OHSS，并可迅速發(fā)展為重度OHSS。

判斷體外受精-胚胎移植(IVF-ET)預(yù)后：排卵前P水平可以估計(jì)IVF-ET預(yù)后。肌注HCG日P≥3.18nmol/L1.0ng/ml)應(yīng)視為升高，種植率及臨床妊娠率均下降，P﹥4.77nmol/L(1.5ng/ml)提示過早黃素化。在IVF-ET長方案促排卵中，肌注HCG日即使并無LH濃度的升高，若P(ng/ml)×1000/E2(pg/ml)>1，提示卵泡過早黃素化，且該類患者臨床妊娠率明顯降低。

診斷流程

01
原發(fā)性閉經(jīng)診斷流程



02
繼發(fā)性閉經(jīng)診斷流程